Cómo se trata la nefropatía por IgA: Una mirada a los medicamentos de hoy y a los avances del mañana
Los principales investigadores y expertos en enfermedades renales raras buscan primero comprender las causas de la enfermedad y su progresión antes de determinar cómo atacar los factores desencadenantes de la enfermedad con nuevas terapias. Se han realizado amplias investigaciones para comprender la vía de desarrollo de la nefropatía por IgA (IgAN), una enfermedad crónica, rara y progresiva. Estos hallazgos siguen impulsando la creación de tratamientos nuevos y novedosos.
¿Cuáles son las causas de la NIgA?
Para comprender qué causa la IgAN, es necesario entender cómo funciona el riñón. La sangre fluye por todo el cuerpo y llega a los riñones, donde se filtran los desechos de la sangre y se convierten en orina para ser eliminados.
La IgAN se desencadena cuando el organismo de una persona produce un tipo de proteína que el sistema inmunitario considera problemática y la ataca por error. El sistema inmunitario crea IgA1, un tipo de anticuerpo, que viaja por la sangre en busca de la proteína. Cuando la encuentra, se une a la proteína que ha confundido con un enemigo, haciendo que se agrupe. Estos grumos quedan atrapados en los filtros renales, conocidos como glomérulos. Esto provoca hinchazón e inflamación, que daña los filtros. Con el tiempo, este daño puede empeorar y afectar a la función renal.
¿Cómo se trata la NIgA?
El tratamiento de la IgAN es complicado, debido a los muchos sistemas diferentes del cuerpo que se ven afectados. Por ejemplo, la reacción exagerada del sistema inmunitario y la producción de anticuerpos dañinos no sólo provocan la formación de grumos, sino también una inflamación que puede afectar aún más al funcionamiento de los riñones. Por lo tanto, los objetivos del tratamiento pueden centrarse en los inmunosupresores, que actúan sobre el sistema inmunitario, o incluir tratamientos dirigidos al sistema del complemento, la fuente de la inflamación.
La elección del tratamiento para la IgAN debe ser específica para cada persona, y el médico debe decidir qué enfoque o combinación de enfoques funcionaría mejor para cada paciente.
Para los médicos sigue siendo un reto identificar cuáles de sus pacientes con IgAN tienen más probabilidades de progresar, ya que no hay ningún signo o elemento específico que aumente con una mayor actividad de la enfermedad. En su lugar, los médicos deben utilizar pruebas clínicas de sangre y orina para encontrar signos de daño o enfermedad, como la cantidad de proteína (proteinuria) o sangre persistente (hematuria) en la orina, o la cantidad de productos de desecho en la sangre (niveles elevados de eGFR).
Dado que la nefropatía por IgA es una enfermedad renal que puede empeorar con el tiempo, los médicos utilizan diferentes medicamentos para ayudar a proteger los riñones y ralentizar la enfermedad. A continuación, se ofrece una guía sencilla sobre algunos de los principales tratamientos:
Nuevas terapias en desarrollo
Se están llevando a cabo nuevas investigaciones sobre distintos tipos de terapia. Se están estudiando opciones de tratamiento específicas de la enfermedad, explorando el origen de las vías causantes de la enfermedad y encontrando formas de trabajar sobre esas vías para detener la progresión de la enfermedad.
Dado que la nefropatía por IgA es una enfermedad autoinmune y que el daño renal está causado por la producción de autoanticuerpos, algunas terapias nuevas tratan de detener la producción de estos autoanticuerpos o impedir que desencadenen respuestas inflamatorias que provocan la progresión y un mayor daño.
Con el tiempo, la eliminación de determinadas células que producen proteínas y autoanticuerpos nocivos debería dar lugar a menos reacciones inmunitarias perjudiciales, lo que ayudará a proteger los riñones y a que funcionen mejor durante más tiempo.
La recomendación para las personas con nefropatía por IgA comienza con hábitos saludables, como dejar de fumar, reducir el consumo de sal y proteínas, mantener un peso saludable y hacer ejercicio.
También es importante mantener la presión arterial bajo control y reducir la cantidad de proteína en la orina utilizando inhibidores del RAAS. El primer paso para tratar a la mayoría de las personas con nefropatía por IgA es seguir este plan de cuidados de apoyo durante al menos 3 meses. Esta cuenta atrás de 3 meses comienza una vez que la presión arterial de la persona se encuentra en el nivel adecuado. Si se está considerando la inmunoterapia, se administraría después de 3 meses, durante 6-9 meses.
La IgAN es una enfermedad crónica que puede aparecer y desaparecer, por lo que los médicos deben seguir controlándola incluso después de comenzar el tratamiento. Algunos medicamentos fuertes (como los esteroides u otros fármacos especiales) pueden ayudar durante un tiempo, pero sus efectos suelen desaparecer tras suspenderlos. Por este motivo, algunas personas pueden necesitar más de una ronda de tratamiento o seguir tomando la medicación durante más tiempo para mantener la enfermedad bajo control.
Los médicos han estudiado muchos signos para determinar qué pacientes podrían empeorar con el tiempo. Un signo importante es la cantidad de proteína presente en la orina cuando se detecta la enfermedad por primera vez. Si solo hay una pequeña cantidad (menos de 1 gramo por día), la enfermedad suele empeorar lentamente. Pero si hay mucha proteína (más de 3 a 3,5 gramos por día), la enfermedad puede empeorar más rápidamente.
Si la cantidad de proteína en la orina disminuye, los riñones suelen funcionar mejor.
Por eso es muy importante intentar reducir las proteínas en la orina a menos de 1 gramo al día.
Conclusión
Los mayores retos en el tratamiento de la nefropatía por IgA consisten en averiguar lo activa que está la enfermedad, cuánto daño se ha producido ya y qué probabilidades hay de que empeore la función renal. Después, el tratamiento debe elegirse en función de lo que más necesite cada paciente. Los científicos siguen estudiando tratamientos especiales para esta enfermedad, y los primeros resultados parecen esperanzadores.
Fuente: Karoui KE, Fernando FC, De Vriese AS. Tratamiento de la nefropatía IgA: A Rapidly Evolving Field, J Am Soc Nephrol 2023; 35(1):103-116.
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