Lo que debe saber sobre los CMS y los ensayos clínicos
Por qué los ensayos clínicos son un elemento crucial en el camino hacia un mejor tratamiento para los síndromes miasténicos congénitos.
¿Qué es el síndrome miasténico congénito (CMS)?
El síndrome miasténico congénito (CMS) es una enfermedad genética rara causada por genes defectuosos que afectan a los receptores de la unión neuromuscular (NMJ), donde los nervios se conectan con los músculos. La interferencia en la NMJ, el punto donde los nervios envían señales a los músculos para que se contraigan, provoca debilidad muscular que puede afectar a los ojos y las extremidades, así como a la masticación y la deglución.
«Los análisis de sangrecon tipificación genética establecen el diagnóstico de CMS, pero es importante saber cuáles de las mutaciones genéticas son las causantes».
Se conocen muchos genes defectuosos asociados al CMS, como CHRNA, CHRNB, CHRND, CHRNE, CHAT, COLQ, RAPSN y MUSK, ChAT, COLQ, rapsina, LRP4 y DOK7. Las personas con ChAT y COLQ suelen presentar síntomas al nacer o en la primera infancia. Los análisis de sangre con tipificación genética establecen el diagnóstico de CMS, pero es importante saber cuál de las mutaciones genéticas es la causa. La mutación genética puede determinar la edad en la que se manifiesta, el curso de la enfermedad y la respuesta a los tratamientos. Parece que las mutaciones genéticas más comunes son DOK7 y rapsina, pero no hay estudios exhaustivos que lo confirmen.
¿Cómo se diagnostica la CMS?
La CMS puede ser difícil de diagnosticar porque sus síntomas se parecen a los de muchas otras enfermedades. Las encuestas han demostrado que hasta el 80% de los niños pequeños con CMS son diagnosticados erróneamente, mientras que el 94% de los adultos son diagnosticados erróneamente. Los síntomas más comunes son párpados y músculos faciales caídos, especialmente en la primera década de vida. En los adultos, la CMS suele causar debilidad en las extremidades y conduce a diagnósticos erróneos de enfermedades autoinmunes como la miastenia gravis (MG).
Dado que el CMS debido a mutaciones DOK7 es un trastorno poco frecuente y difícil de diagnosticar, no ha habido suficientes participantes para alimentar ensayos clínicos que investiguen posibles tratamientos nuevos. Por ello, gran parte de lo que se sabe sobre el tratamiento de la CMS procede de pequeños estudios realizados en hospitales o clínicas específicas. En uno de estos centros de estudio de Oxford (Reino Unido), los adultos diagnosticados de CMS DOK7, en los que los signos y síntomas se observaron por primera vez antes de los 10 años, respondieron al tratamiento con piridostigmina.
Se obtuvo más información sobre los síntomas y los tratamientos de las personas diagnosticadas de DOK7 CMS a partir de otro pequeño estudio, en el que se encuestó a 10 adultos diagnosticados de DOK7 CMS. Este estudio descubrió que, aunque sus síntomas podían haber sido peores de niños, luego se estabilizaban durante un tiempo antes de empeorar progresivamente. Estas personas eran capaces de controlar sus síntomas con efedrina, pero la respuesta parecía ser mejor con el tiempo que de forma inmediata.
«Porahora, no hay muchos estudios a gran escala sobre las experiencias de las personas a las que se les ha diagnosticado CMS».
¿Por qué son tan importantes los estudios clínicos sobre CMS?
Desafortunadamente, hasta ahora no hay muchos estudios a gran escala ni investigaciones consolidadas sobre las experiencias de las personas diagnosticadas con CMS, en particular aquellas que pueden no haber recibido un diagnóstico confirmado o que han sufrido una mutación específica en la edad adulta. Al igual que ocurre con la miastenia gravis, la enfermedad del espectro de la neuromielitis óptica o la enfermedad por anticuerpos MOGAD, se puede descubrir más sobre la CMS a través de estudios de investigación, en particular estudios observacionales. Estos estudios pueden proporcionar más información sobre las características iniciales de la enfermedad, así como sobre su progresión, y, como resultado, se pueden desarrollar nuevas terapias. Depende de nosotros participar en estudios que puedan arrojar luz sobre las experiencias de las personas que viven con enfermedades raras, de modo que se puedan diseñar estudios adicionales que reflejen la realidad de la experiencia humana.
Fuentes:
Jagtap, et al. «Síndromes de miastenia congénita», Ann Indian Acad of Neurol, 2013; 16: 3, pp. 338-341.
Lashley D, et al. Neurología 2010;74:1517-1523.
Palace J, et al. Brain (2007), 130, 1507-1515.
